有業(yè)內(nèi)人士指出，21 世紀當屬細胞治療的時代。截止目前， 全球共有 2073 項細胞療法在研、358 項臨床試驗正在進行中，6 款 CAR-T 療法已獲批，基于 iPS 的干細胞療法發(fā)展勢頭迅猛...

國內(nèi)細胞療法賽道同樣熱鬧非凡，一方面授權引進的兩款 CAR-T 已經(jīng)相繼在國內(nèi)獲批實現(xiàn)商業(yè)化，另一方面自研 CAR-T 也進展頻頻，有望在未來幾年內(nèi)獲批上市。

近日，國內(nèi)細胞療法公司西比曼生物（Cellular Biomedicine Group）宣布 FDA 批準其核心管線雙靶點 CAR-T 細胞療法 C-CAR039 的 IND 申請，即將在美國開展臨床研究。

根據(jù)官方介紹，這是西比曼生物自研的一款針對 CD19/CD20 的雙靶點 CAR-T 細胞療法，用于治療復發(fā)或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤，具有成為同類最佳（BIC）的潛力。此前，其這款 CAR-T 細胞療法用于治療濾泡性淋巴瘤（FL）還獲得了 FDA 的孤兒****資格認定。

借此機會，生輝與西比曼生物董事長兼首席執(zhí)行官劉必佐先生聊了聊西比曼生物當前的進展以及未來的規(guī)劃。

劉必佐管理經(jīng)驗豐富，曾在美國微軟公司任職近 20 年，主要負責微軟在中國的投資戰(zhàn)略和公司戰(zhàn)略規(guī)劃，此前還在阿里巴巴等擔任投資和財務相關管理負責人。他于 2014 年正式加入西比曼生物，在該公司發(fā)展過程中扮演了重要的角色，從主導西比曼生物在納斯達克上市，推進免疫細胞療法和干細胞療法進展，到完成私有化交易并正式從美股回歸，再到完成 1.2 億美元 A 輪融資...

“2022 年是西比曼生物收獲的一年，同時也將是我們具有跳躍性的一年。一方面，獲得阿斯利康和諾華的認可，這對于我們的質(zhì)量管理體系、科學和生產(chǎn)工藝的提升至關重要；另一方面，免疫細胞療法和干細胞****物正在同時并行推進，預計明年至少有兩款產(chǎn)品在美國進入注冊臨床試驗階段，在中國有四款產(chǎn)品可能會進入關鍵性臨床試驗階段，涵蓋針對關節(jié)炎的干細胞****物到血液瘤和實體瘤的 CAR-T 細胞療法?！?劉必佐告訴生輝。

“通過私有化打通人才、技術和資金”

對于西比曼生物來說，今年是非同尋常的一年。

指針回撥到 2014 年，成立約 5 年的西比曼生物成功登陸納斯達克，成為 “中國細胞療法第一股”。后續(xù)，西比曼生物與諾華達成合作，負責諾華已上市產(chǎn)品 Kymriah 在中國的生產(chǎn)和制造。

時隔 7 年之后，西比曼生物決定從美股回歸，并于今年 2 月正式完成私有化交易。私有化指由上市公司大股東作為收購建議者所發(fā)動的收購活動，通過全數(shù)買回小股東手上的股份，買回后上市公司會轉(zhuǎn)變?yōu)樗接泄荆赐瓿赏耸小?/span>

緊接著，今年 9 月，該公司官宣完成阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金、紅杉資本和云鋒基金共同領投的 1.2 億美元 A 輪融資。至此，西比曼生物也成為國內(nèi)同時獲得阿斯利康和諾華認可的細胞療法公司。

“生物醫(yī)****領域是一個需要長期投入的過程，在這個過程中有幾個關鍵的循環(huán)點，一是人才、二是技術、三是資金。這三個點相輔相成、相互關聯(lián)，缺一不可。在這個時間節(jié)點，我們希望通過私有化打通這三個環(huán)節(jié)，為公司發(fā)展帶來新動力。” 劉必佐坦言。

據(jù)劉必佐介紹，通過私有化優(yōu)化調(diào)整了股東結構，通過持股等措施讓更多員工參與到管理中，這些對于公司的長期穩(wěn)定發(fā)展至關重要。

據(jù)悉，私有化對于產(chǎn)品多元化和產(chǎn)品定位也有一定的幫助。完成私有化之后，我們的產(chǎn)品定位會聚焦于從血液瘤到實體瘤、從臨床前到臨床、干細胞****物和免疫治療并行等。

預計未來 3 年內(nèi)干細胞****物實現(xiàn)商業(yè)化

劉必佐告訴生輝，明年，多款免疫細胞療法和干細胞****物將迎來重要進展。

在此之前，有必要先介紹一下西比曼生物的整體管線布局策略。官網(wǎng)顯示，西比曼生物有兩大技術平臺，分別為腫瘤免疫平臺和干細胞平臺，并基于專有的平臺，衍生出多條在研管線。

“從細胞免疫療法來看，我們通過自研雙靶點 CAR-T 以及與諾華合作布局血液瘤，針對實體瘤布局了 TIL 細胞療法；從干細胞****物來看，我們布局了自體和同種異體的兩種類型干細胞療法，其中自體管線處于臨床 II 期階段。” 劉必佐說。

據(jù)劉必佐介紹，上文提到的 CD19/CD20 CAR-T 是針對血液瘤的核心產(chǎn)品之一，最新的臨床數(shù)據(jù)顯示，其針對 B 細胞非霍奇金淋巴瘤的總緩解率為 92.6%，完全緩解率 85.2%。目前，該療法也已獲美國的 IND 批件。

據(jù)悉，實體瘤也是其重點布局方向，目前該公司布局了兩條 TIL 在研管線，其中針對非小細胞肺癌的 TIL 療法預計 2022 年申報 IND。TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）是近年來極具前景的一種過繼性細胞療法，由靶向癌細胞中多種抗原的 T 細胞組成。因此，與 CAR-T 或 TCR-T 相比，TIL 療法可以通過靶向多個癌細胞靶點引發(fā)細胞毒性反應，其已在多種實體瘤中表現(xiàn)出了出色的臨床治療效果。

干細胞****物是西比曼生物進展最快的管線，自體干細胞年底將會完成臨床 II 期隨訪，預計明年第一季度會公布數(shù)據(jù)。 “針對膝骨關節(jié)炎的自體干細胞****物在國內(nèi)處于前列，預計明年進入臨床 III 期研究，有望成為國內(nèi)同行業(yè)內(nèi)第一批‘吃螃蟹的人’?！?劉必佐說。

骨關節(jié)炎是關節(jié)炎最常見的形式，其中膝骨關節(jié)炎 (knee osteoarthritis，KOA) 在臨床上最為常見。這是一種慢性退行性骨關節(jié)疾病，常常表現(xiàn)為關節(jié)軟骨的退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生。我國中老年人群中癥狀性 KOA 的患病率為 8.1%，且有不斷升高的趨勢。目前，臨床治療方法主要以緩解改善關節(jié)功能為主，尚無有效療法。憑借免疫調(diào)節(jié)和損傷修復特性等特點，間充質(zhì)干細胞****物為 KOA 治療帶來一種新療法。

據(jù)悉，商業(yè)化布局也已經(jīng)展開，目前在張江已經(jīng)擁有 1 萬平 GMP 生產(chǎn)基地，無錫也有生產(chǎn)基地，產(chǎn)能加起來可以滿足未來西比曼生物干細胞****物商業(yè)化產(chǎn)能。

“未來 3-5 年國內(nèi)自研細胞療法將陸續(xù)走向商業(yè)化”

腫瘤細胞免疫治療也被視為繼手術、放療和化療之后的第四種腫瘤治療方法，其中以 CAR-T 療法發(fā)展最為成熟，當前全球已有 6 款 CAR-T 獲批上市，市場發(fā)展前景良好。

根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，預計 2030 年全球 CAR-T 細胞治療市場規(guī)模約為 218 億美元。視線轉(zhuǎn)回中國市場，2024-2030 年，中國 CAR-T 市場規(guī)模將從 53 億元增長至 289 億元，年復合年增長率為 32.6%。

“全球細胞療法欣欣向榮，我非?？春弥袊毎煼ǖ陌l(fā)展前景，同時也對干細胞****物治療持樂觀態(tài)度。未來 CAR-T 等細胞療法在治療血液瘤和實體瘤領域的應用潛力將會得到進一步驗證，干細胞****物也將迎商業(yè)化?！?劉必佐對細胞治療信心滿滿。

劉必佐指出，整體來看，國內(nèi)細胞治療的研發(fā)進展大體可以分為 3 個階段，2016 年是該領域的一個重要分水嶺。2016 年之前，國內(nèi)細胞療法處于自由發(fā)展階段；2016 年，在‘魏則西事件’的警醒下，該行業(yè)進入調(diào)整和規(guī)范階段；2016 年至今，國內(nèi)細胞治療處于規(guī)范化、科學化的高速發(fā)展期。

今年也被稱為中國 CAR-T 細胞療法商業(yè)化元年。一方面，兩款海外引進產(chǎn)品相繼獲批上市，國內(nèi) CAR-T 細胞療法開啟商業(yè)化進程；另一方面，國內(nèi)眾多細胞治療公司的產(chǎn)品也已相繼申報 IND 或者已進入臨床 I 期。

國內(nèi)自研產(chǎn)品何時可以實現(xiàn)商業(yè)化？

劉必佐指出，細胞治療產(chǎn)品與普通創(chuàng)新****物的關鍵區(qū)別之一是 CMC 環(huán)節(jié)：只有掌握先進的生產(chǎn)制造工藝，完善配套的 QA/QC 流程輔助，才能達到監(jiān)管機構對于細胞治療產(chǎn)品上市申請的要求，同時還要實現(xiàn)成本和生產(chǎn)時間可控。

“我們相信隨著中國整體細胞治療技術的提高，國內(nèi)細胞療法公司會開發(fā)出更多有效性、安全性更佳的細胞治療產(chǎn)品。同時，細胞療法的相關生產(chǎn)設施及配套管理流程也會越來越符合全球監(jiān)管機構標準。預計，未來 3-5 年內(nèi)國內(nèi)自研細胞療法會相繼走向商業(yè)化。” 劉必佐總結道。

對于西比曼生物的下一步發(fā)展，劉必佐胸有成竹?！拔覀兊南乱徊揭?guī)劃可以分為兩個方面，一是研發(fā)和臨床開發(fā)，二是商業(yè)化。在研發(fā)和臨床上，實體瘤是我們細胞治療的重點攻克領域，基于 TIL 和 Armored CAR 兩大技術平臺，計劃在中美開展多個針對實體瘤的臨床試驗；加速自研血液瘤細胞治療產(chǎn)品的上市申報進程，與諾華合作加快 Kymirah 在中國的商業(yè)化?！?/span>